2026 年 3 月 27 日，第一三共中国宣布，注射用德曲妥珠单抗（优赫得®）序贯紫杉醇、曲妥珠单抗和帕妥珠单抗（THP）新适应症在中国获批，用于HER2阳性II期（高危）或III期乳腺癌成人患者的新辅助治疗。该适应症为附条件批准，基于DESTINY‑Breast11 III期临床试验结果在病理学完全缓解率（pCR）上显示的改善。其完全批准将取决于正在进行的辅助治疗研究，是否能够在早期或局部晚期乳腺癌患者中进一步证实长期临床获益。
▲摘自第一三共中国官微
获批依据
据第一三共披露，此项附条件批准是基于DESTINY-Breast11临床试验结果。
研究设计
DESTINY-Breast11是一项全球多中心、随机、开放标签的III期临床试验。研究共纳入927例HER2阳性早期高危乳腺癌患者，入组标准严格定义为：原发性临床肿瘤分期≥cT3且cN0-3，或原发性肿瘤为任何大小但伴有淋巴结阳性（任何cT分期且cN1-3）。患者按1:1:1随机分配至三个治疗组：T-DXd单药组（8 个周期）、T-DXd序贯THP组（4 个周期T-DXd后续贯 4 个周期THP）以及标准治疗组（4 个周期ddAC[剂量密集多柔比星+环磷酰胺]后续贯 4 个周期THP）。研究的主要终点为病理学完全缓解（pCR，定义为ypT0/is ypN0），通过对比各研究组与标准治疗组的pCR率差异来评估疗效优效性。值得关注的是，研究过程中独立数据监测委员会基于预设的无效性分析及多项因素的综合考量，建议提前关闭T-DXd单药组的入组。这一决定反映了对患者权益的审慎保护，但也提示T-DXd单药在高风险人群中的疗效可能不足以挑战多药联合方案。
▲研究设计
研究结果
研究结果显示，T-DXd-THP组的pCR率达 67.3%，显著高于ddAC-THP组的 56.3%（P=0.003），两组pCR率差值为 11.2%，实现了疗效的突破性提升。尤其值得关注的是，这一优势在多个关键亚组中同样得以体现。对于既往存在显著肿瘤异质性、治疗反应相对欠佳的HR+/HER2+（“三阳性”）患者，T-DXd-THP方案的pCR率达 61.4%，较对照组的 52.3% 提升 9.1%。在HR阴性人群中更是达到 83.1% vs 67.1%（绝对获益16.1%）。在淋巴结状态分层中，淋巴结阳性患者pCR率提升 11.7%（68.3% vs 56.6%），淋巴结阴性患者 57.7% vs 57.1%。肿瘤分期分层中，IIIB-IIIC期患者的绝对获益高达 16.5%（72.2% vs 55.7%），II-IIIA期为 9.4%（65.7% vs 56.4%）。这些结果充分表明，T-DXd-THP方案较ddAC-THP方案显著提高了pCR率，尤其在高肿瘤负荷、淋巴结阳性及局部晚期等高危患者中获益更为突出。
▲主要研究终点：pCR
在无事件生存期（EFS）方面，尽管数据成熟度仅为4.5%，但T-DXd-THP组相较于ddAC-THP组已显示出早期获益趋势，12 个月EFS率为 96.9%，优于ddAC-THP组的 93.1%（HR=0.56）。
▲EFS
安全性
T-DXd-THP方案在实现疗效提升的同时，也展现出良好的耐受性。T-DXd-THP组≥3级AE、严重AE以及导致治疗中断AE的发生率均低于ddAC-THP组。在血液学安全性方面，T-DXd-THP组的中性粒细胞减少症发生率低于ddAC-THP组（任意级别：29.1% vs 44.2%；≥3 级：13.8% vs 34.6%）。心脏毒性方面，T-DXd-THP组的左心功能不全的发生率较ddAC-THP组更低（任意级别：1.3% vs 6.1%；≥3 级：0.3% vs 1.9%）。此外，T-DXd-THP组治疗相关间质性肺病（ILD）/肺炎的发生率与ddAC-THP组相当（任意级别：4.4% vs 5.1%；≥3 级：0.6% vs 1.9%）。
▲安全性数据
相关背景
HER2阳性早期高危乳腺癌
乳腺癌是中国女性中发病率第二高的恶性肿瘤。2022年，中国新发乳腺癌病例约 35.7 万例，死亡人数接近 7.5 万。约五分之一的乳腺癌病例被确诊为HER2阳性，该亚型通常侵袭性强且预后较差。对于HER2阳性早期乳腺癌患者而言，通过新辅助治疗获得病理完全缓解（pCR）是改善长期生存的最早的提示指标。然而，约半数接受新辅助治疗的高风险HER2阳性早期乳腺癌患者未能达到pCR，面临更高的疾病复发风险。对于高风险HER2阳性早期乳腺癌患者而言，有效的术前新辅助治疗对于降低疾病复发风险、最大化治愈机会至关重要，同时也有助于减轻手术强度。
德曲妥珠单抗（优赫得®，T-DXd，DS-8201）
▲德曲妥珠单抗
德曲妥珠单抗是一款靶向HER2的ADC，采用第一三共专有的DXd ADC技术设计，是第一三共肿瘤产品组合中的领先ADC，由阿斯利康（AstraZeneca）和第一三共（Daiichi-Sankyo）二者联合开发和商业化。德曲妥珠单抗由人源化抗HER2单克隆抗体通过稳定的可裂解四肽连接子与拓扑异构酶-I抑制剂（喜树碱类衍生物DXd）连接组成。
参考文献：
[1]第一三共中国官微.
[2]Hurvitz SA, et al. Defining DESTINY in Early HER2+ Breast Cancer:Promising neoadjuvant responses amidemerging adjuvant data. 2025 ESMO.
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